田小利团队发现miR-375-3p过表达促进血管衰老、加剧动脉粥样硬化

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miR-375-3p是一种小分子非编码RNA，在多种生物学过程中发挥关键调控作用，已知具有肿瘤抑制作用，可抑制癌细胞增殖，同时也是糖尿病相关生物标志物，对胰腺β细胞正常功能的维持具有重要意义。

南昌大学生命科学学院及人类衰老研究所田小利教授研究团队发现，miR-375-3p随着增龄高表达，通过靶向调控STX6促进内皮细胞衰老并加剧动脉粥样硬化，而抑制miR-375-3p或过表达STX6可有效缓解其进程。分子水平上，miR-375-3p的高表达显著提高了内皮细胞中与衰老相关的β-半乳糖苷酶染色阳性率。功能上，miR-375-3p显著抑制内皮细胞的增殖活性。在动脉粥样硬化小鼠模型中，抑制miR-375-3p延缓内皮细胞衰老和动脉粥样硬化，而过表达STX6则显著减少小鼠动脉粥样硬化斑块。机制上，miR-375-3p/STX6信号轴通过SMAD2/p15通路以SMAD2依赖的方式促进内皮细胞衰老，且STX6的过表达可减轻小鼠的动脉粥样硬化进展。此外，敲低SMAD2可显著阻断miR-375-3p/STX6所导致的内皮细胞衰老表型，过表达STX6则能减缓miR-375-3p对内皮细胞的促衰老效应。明确miR-375-3p/STX6轴是血管衰老与动脉粥样硬化发展中的关键因子，证明靶向干预该信号轴可有效缓解内皮细胞衰老和动脉粥样硬化进程，提示STX6则可能成为相关疾病治疗的新靶点。

该研究于2025年12月3日发表于衰老研究领域经典杂志《Aging Cell》，题“miR‐375‐3p/STX6 Exacerbates Atherosclerosis by Promoting Endothelial Cell Senescence via Activation of TGF‐Beta Signals”。朱颖、柳志睿、万懿琪为主要完成人，田小利教授为通讯作者。本研究得到国家自然科学基金重点项目资助（82330046）。论文全文：https://doi.org/10.1111/acel.70326

附图：miR-375-3p/STX6 调控内皮细胞衰老及动脉粥样硬化的分子机制示意图。