田小利团队发现内皮AGGF1缺失导致线粒体功能障碍、促进增龄相关血压升高

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AGGF1（Angiogenic Factor with G Patch and FHA Domains 1）是一种关键的血管新生因子，在维持内皮细胞功能中发挥重要作用。内皮细胞在血压调节中起着至关重要的作用。然而，AGGF1在增龄相关血压升高中的作用机制尚不清楚。

南昌大学生命科学学院人类衰老研究所田小利教授研究团队发现，AGGF1表达水平与血压呈负相关，并随年龄增长而显著下降。内皮细胞AGGF1缺失显著加速早期血管衰老，表现为动脉僵硬度增加、主动脉壁增厚及胶原沉积增多、内皮依赖性血管舒张功能受损、eNOS磷酸化水平降低及活性氧产生增多，并导致增龄相关血压升高；而在小鼠中内皮特异性过表达AGGF1则能有效降低血压，改善血管衰老表型。

机制上，研究团队通过RNA测序发现AGGF1调控线粒体相关通路，并进一步证实核定位的AGGF1可直接结合SESN2（Sestrin2）基因启动子区域并激活其转录。SESN2作为保守的应激诱导蛋白，其表达上调能够显著改善线粒体呼吸功能、减少线粒体活性氧积累，进而改善内皮细胞功能。功能恢复实验证实，SESN2过表达能够有效改善AGGF1缺失诱导的线粒体功能障碍、血管衰老及血压升高；而SESN2敲低则显著削弱AGGF1对血管的保护作用。这些结果明确了内皮AGGF1/SESN2/p-eNOS是一条全新的血压调控信号轴。该研究证明，衰老通过抑制内皮AGGF1/SESN2/p-eNOS信号轴，导致线粒体功能障碍，从而促进早期血管衰老和增龄相关血压升高。该研究与本实验室前期研究共同证实高血压前期与血管衰老及线粒体功能异常密切相关，改善能量代谢或线粒体功能对早期血压维持至关重要；也拓展了对AGGF1功能的认识。

该研究于2026年8月3日发表于衰老研究领域经典杂志《Aging cell》，题为“Endothelial AGGF1 Deficiency Causes Mitochondrial Dysfunction and Contributes to Age-Elevated Blood Pressure”。博士生吕玮鑫、钟小娟为共同第一作者，田小利教授为通讯作者。本研究得到科技部国家重点研发计划及江西省衰老与疾病重点实验室的资助。

论文全文：https://doi.org/10.1111/acel.70652

附图：AGGF1/SESN2/p-eNOS调控血管衰老与血压的分子机制示意图。