田小利团队发现RNASEK缺失损害溶酶体功能导致小鼠胚胎早期发育停滞

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细胞程序化衰老在胚胎发育早期对组织器官形成至关重要。但细胞如果出现提前衰老，可能会影响胚胎的正常发育。

南昌大学生命科学学院人类衰老研究所田小利教授研究团队通过功能基因组学筛选发现RNASEK参与细胞衰老，因此构建了RNASEK基因敲除小鼠模型，却意外发现RNASEK缺失导致胚胎致死，不能获得纯合敲除小鼠。RNASEK是一种在不同物种中都高度保守的蛋白质，是细胞内“质子泵”V-ATPase复合体的组成部分。而V-ATPase是细胞内的pH调节器，负责维持细胞内酸碱平衡，尤其对溶酶体的正常工作至关重要。溶酶体的正常运转离不开酸性环境——这正是V-ATPase的主要功能。不过RNASEK在溶酶体的功能发挥中具体扮演什么角色，以及它对胚胎发育有何影响都不清楚。本团队对RNASEK基因完全缺失的小鼠进行细致观察，发现缺失RNASEK的小鼠胚胎，虽然能正常完成“着床”过程，但在发育到早期关键阶段“卵圆柱阶段”时彻底停止生长，最终无法继续存活。进一步研究发现RNASEK缺失使溶酶体丧失功能。缺失RNASEK的胚胎细胞中，溶酶体无法维持正常的酸性环境，导致“垃圾分解能力”丧失，代谢废物无法及时清理，进而引发自噬阻断——细胞的“循环回收系统”也瘫痪了。这种功能异常会诱发细胞“早衰”，表现为细胞增殖能力下降，最后停止发育。

该研究论文题为“Loss of RNASEK Terminates Egg Cylinder Development by Impairing Lysosomal Function Associated with V-ATPase in Mouse”，南昌大学在读博士生宛明和朱颖为共同第一作者，田小利教授为通讯作者。相关成果已发表于《FASEB Journal》，为理解细胞衰老和早期胚胎发育障碍、探索相关生殖健康问题提供了重要参考。研究得到了国家科技部重点研发计划“衰老机理与延缓衰老相关技术研究”（2023YFC3603300）资助。

论文全文：

https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202503348RR

附图：RNASEK调控溶酶体功能参与胚胎发育的机制示意图