田小利团队发现THSD7A通过激活αvβ3/CEBPD/IL1A信号轴加剧动脉粥样硬化

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THSD7A（Thrombospondin type 1 domain containing 7A）蛋白主要定位于细胞膜上，也具有分泌形式，在调节细胞增殖、迁移和血管新生方面发挥着重要作用。田小利教授团队前期通过全基因组扫描发现THSD7A是冠心病新的易感基因，但其参与动脉粥样硬化的分子机制尚不清楚。

THSD7A在人颈动脉粥样硬化斑块组织、高脂喂养的ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠血管组织中均呈现显著高表达。动物功能实验证实，在ApoE-/-小鼠中过表达THSD7A，显著促进单核细胞与血管内皮细胞黏附、诱导巨噬细胞浸润，加重动脉粥样硬化病变；反之，全身敲除或血管内皮细胞特异性敲低Thsd7A，可有效抑制血管炎症、显著减轻动脉粥样硬化损伤，明确了THSD7A促动脉粥样硬化的关键功能。

单细胞转录组分析进一步定位THSD7A的表达特征，证实THSD7A主要表达于血管内皮细胞，且在斑块内皮细胞中表达升高，提示内皮细胞源性THSD7A是驱动血管炎症与斑块进展的核心关键。体内外功能实验表明THSD7A促进内皮细胞炎症反应。机制上，通过转录组测序筛选发现IL1A是THSD7A下游关键分子，抑制IL1A/IL1R1信号可挽救THSD7A介导的内皮细胞炎症。进一步研究表明THSD7A可直接结合整合素αvβ3，激活下游ERK信号；活化的ERK上调转录因子CEBPD。CEBPD结合IL1A启动子区域，激活IL1A表达，进而放大内皮细胞炎症反应。使用αvβ3抑制剂Cilengitide、ERK抑制剂PD98059或敲低CEBPD均可挽救 THSD7A 诱导的促炎效应。动物实验证实Cilengitide可抑制THSD7A依赖的动脉粥样硬化进展，为临床靶向干预提供了可行的药物靶点与干预策略。该研究与团队的前期研究共同证实了THSD7A/αvβ3/CEBPD/IL1A是动脉粥样硬化的一条新型关键通路，揭示了冠心病易感基因THSD7A的致病分子机制，明确了THSD7A兼具冠心病遗传标志物与治疗靶点的双重价值，为心脑血管疾病的精准防治、新药研发提供了新的科学支撑。

该研究2026年8月24日发表于《Advanced Science》，题为“THSD7A Exacerbates Atherosclerosis via Activation of Signaling Axis αvβ3/CEBPD/IL1A”。博士生刘建坤为论文第一作者，田小利教授为通讯作者。本研究得到国家自然科学基金重点项目、江西省衰老与疾病重点实验室资助。

论文全文：https://doi.org/10.1002/advs.77422

附图：THSD7A加剧动脉粥样硬化的分子机制示意图。